Neurontin en Lyrica zijn een doodsoorzaak voor nieuwe hersensynapsen
Neurontin en de nieuwere, krachtigere versie, Lyrica , worden veel gebruikt voor off-label indicaties die voor het publiek een absoluut schokkend risico vormen. Deze bestseller-medicijnen waren toegestaan voor gebruik ondanks het feit dat de FDA geen idee had wat ze feitelijk in de hersenen hebben.
Een schandalig nieuw onderzoek toont aan dat ze de bouw van nieuwe hersensynapsen blokkeren, waardoor de mogelijkheid voor het revitaliseren van hersenflexibiliteit aanzienlijk wordt verkleind. Dit betekent dat deze medicijnen sneller hersenafwijkingen zullen veroorzaken dan welk ander materiaal dan ook dat de mensheid kent. Het probleem van deze medicijnen wordt nog verergerd door hun flagrante onwettige reclame.
Neurontin werd in 1994 door de FDA goedgekeurd voor epilepsie. Het middel ondergaat een immense verboden off-label advertentie die Warner-Lambert 430 miljoen dollar kostte (de allereerste grote boete voor illegale advertenties). Het medicijn is nu eigendom van Pfizer. Pfizer is ook eigenaar van Lyrica, een super krachtige versie van Neuron-tin. Voor verschillende soorten pijn en fibromyalgie is het goedgekeurd door de FDA.
Lyrica is een van de vier geneesmiddelen die Pfizer illegaal op de markt bracht, wat resulteerde in een betaling van $ 2,3 miljard tegen Pfizer. (Details hieronder) Hoewel de promotie van deze medicijnen een grondige boete is opgelegd, blijven ze miljarden aan verkopen inhouden van het illegale gebruik. Artsen gebruiken ze voor allerlei soorten zenuwproblemen, omdat ze goed zijn in het overwinnen van symptomen.
Dergelijke toepassingen kunnen echter niet langer aanvaardbaar zijn omdat de echte middelen van de medicijnen eindelijk worden begrepen en ze zorgen voor een belangrijke langdurige vermindering van de gezondheid van de zenuwen. De onderzoekers in de bovengenoemde studie proberen de serieuze aard van deze medicijnen te maken en klinken minder ernstig door te zeggen “volwassen neuronen vormen niet veel nieuwe synapsen.” Dat is gewoon niet waar.
Het nieuwe onderzoek toont aan dat de gezondheid van de hersenen op hoge leeftijd afhankelijk is van het creëren van nieuwe synapsen. Zelfs deze onderzoekers hebben de supervisie over het algemene gebruik van deze medicijnen bij zwangere vrouwen. Wanneer de moeder een medicijn neemt dat de vorming van nieuwe zenuwcellen blokkeert, hoe gaat de foetus ze dan maken ??? Dit zijn de situaties waarin de FDA helemaal moet zijn.
Zoals gebruikelijk zit de FDA stil bij de gedachte aan een zelfmoordwaarschuwing voor Lyrica, terwijl het illegale gebruik ervan bipolaire stoornissen en migrainehoofdpijn omvat. De FDA moet waarschijnlijk het komende decennium zijn duimen doen voor het probleem van de hersenbeschadiging. Klanten moeten voorzichtig zijn.
Pfizer Ponies $ 2,3 miljard voor drugsmisdrijven
Pfizer heeft geaccepteerd om $ 2,3 miljard te betalen om illegale en sociale verantwoordelijkheid op te lossen vanwege de illegale off-label reclame van Bextra (een pijnstiller die al van de markt is verwijderd), Geodon (zoals Zyprexa, een atypisch antipsychoticum dat gevaarlijke kinderen is), Zyvox (een antibioticum) en Lyrica (een geneesmiddel tegen epilepsie). Pfizer zal smadelijk pleiten voor een criminele daad die een overtreding was van de Food, Drug and Cosmetic Act voor misbranding van Bextra met de bedoeling er misbruik van te maken. Deze zaak is gebracht door sic klokkenluiders die $ 102 miljoen zullen krijgen als onderdeel van de resolutie.
Geodon heeft een mindere fractie van de 12 miljard dollar per jaar-vergiftigingsoperatie van onze kinderen en ouderen, die ongeveer 750 miljoen dollar ophaalt. Het werd uitgebreid geactualiseerd op een niet-label-manier voor ADHD en gedragsproblemen voor kinderen die kinderen hebben – een markt die bedrieglijk is gecreëerd en blijft hoge verkopen genereren. Pfizer zal geen onzekerheid uitwerken over hoe deze rekeningen kunnen worden doorgegeven als komende kostenstijging van medicijnen voor Amerikaanse belastingbetalers.
In afwachting van Big Pharmacy worden illegale vertegenwoordigers in de gevangenis gestuurd vanwege het opzettelijk verwonden en doden van mensen met hun nep-gebruik van drugs, deze daden kunnen niet worden gestopt. Misleidende reclame voor drugs maakt deel uit van de commerciële cultuur van alle grote partijen acteurs in deze kromme sector. Totdat dit probleem is opgelost, is er geen manier om de prijs van de gezondheidszorg te beheren.
Onderzoekstitel: Gabapentin Receptor α2δ-1 Is een neuronale trombospondin Receptor die verantwoordelijk is voor excitatory CNS synaptogenese
Studie Abstract:
Synapsen zijn asymmetrische cellulaire verklevingen die van belang zijn voor de groei en functie van het zenuwstelsel, maar de mechanismen die tot hun opstelling leiden zijn niet goed begrepen. We hebben vroeger trombospondine als een door astrocyten uitgescheiden eiwit herkend dat de synaptogenese van het centrale zenuwstelsel (CNS) bevordert. Hier herkennen we de betrokken neuronale thrombospondinereceptor in de synapsconfiguratie van het CZS als a2δ-1, de receptor voor het anti-epileptische en analgetische medicijn gabapentine.
We hebben bestudeerd dat het VWF-A-domein van α2δ-1 interageert met de epidermale groeifactorachtige herhalingen die universeel zijn voor alle trombospondines. overexpressie van α2δ-1 verhoogt synaptogenese in vitro en in vivo en is postsynaptisch vereist voor trombospondine en astrocyte-geïnduceerde synapsconfiguratie in vitro. Gabapentine antagoniseert de binding van trombospondine aan α2δ-1 en remt sterk de exciterende synapsconfiguratie in vitro en in vivo. Deze bevindingen erkennen α2δ-1 als een receptor opgenomen in de exciterende synapsconfiguratie en stellen voor dat gabapentine therapeutisch kan werken door nieuwe synapsconfiguratie te blokkeren.
V oor persbericht:
Onderzoekers aan de Stanford University School of Medicine hebben een belangrijke moleculaire speler herkend in het tonen van de rangschikking van synapsen – de alle significante verbindingen die zenuwcellen met elkaar verbinden – in de hersenen. Deze bevinding, gebaseerd op experimenten in de celkweek en in muizen, zou het inzicht van wetenschappers in de ontwikkeling van jonge kinderen kunnen verbeteren en ook wijzen op een nieuw gezichtspunt in de richting van hersenziekten bij volwassenen.
Het nieuwe werk wijst ook voor de eerste keer op de biochemische methode waarmee het in grote lijnen gegeven geneesmiddel gabapentine (ook op de markt gebracht onder de handelsnaam Neurontin) werkt. “We hebben het zeer oude geheim van het handelen van deze bestseller opgelost”, zegt Ben Barres, MD, PhD, professor en voorzitter van de neurobiologie.
De studie wijst erop dat gabapentine de plaatsing van nieuwe synapsen verhindert, en mogelijk de genezende waarde ervan opruimt om epileptische aanvallen en chronische pijn te verzachten. Deze benadering kan echter de weg wijzen naar artsen om opnieuw te denken aan de voorwaarden waaronder het medicijn moet worden goedgekeurd voor zwangere vrouwen.
Het artikel, dat online wordt gepubliceerd op 8 oktober in het tijdschrift Cell, kijkt naar de interactie tussen neuronen – de breed bestudeerde onderzochte zenuwcellen die verantwoordelijk is voor 10 procent van de cellen in de hersenen – en de minder bestudeerde maar veel meer gemeenschappelijke hersencellen die astrocyten worden genoemd. Er is veel werk verricht over de manier waarop neuronen elektrische signalen naar elkaar verspreiden via synapsen – de elektrochemische verbindingspunten op nanoschaal tussen neuronen.
Het is het circuit van de hersenen van zo’n 100 biljoen van deze synapsen die ons in staat stellen om informatie en vooruitgang te bedenken, te voelen, te behouden. Gewoonlijk wordt besloten dat de nauwkeurige ingezetenschap en kracht van de triljoenen synaptische schakels van elke persoon sterk overeenkomt met de cognitieve, emotionele en gedragssamenstelling van die persoon. Maar nauwkeurig waarom een specifieke synaps op een bepaalde plaats op een bepaalde plaats is gevormd, is grotendeels geheimhouding gebleven.
In 2005 zette Barres een grote stap in de richting van het opruimen van deze procedure, toen hij en zijn collega’s blootlegden dat een eiwit-astrocytes afscheiden, trombospondine genoemd, noodzakelijk is voor de configuratie van dit samengestelde hersensysteem. Toch kende niemand de exacte methode waarmee trombospondine synapsvorming induceert. In dit nieuwe onderzoek laten Barres, gidsauteur Cagla Eroglu, PhD en hun collega’s zien hoe trombospondine bindt aan een receptor die op de buitenmembranen van neuronen wordt aangetroffen.
De functie van deze receptor, bekend als alpha2delta-1, was tot nu toe moeilijk te begrijpen. Maar in een onderzoek met muizen, ontdekten de wetenschappers dat neuronen die deficiënt waren van alpha2delta-1 niet in staat waren synapsen te vormen in reactie op trombospondinestimulatie. En toen de onderzoekers neuronen groeiden in een schaal die bio-gemanipuleerd was om deze receptor tot overexpressie te brengen, vormden die neuronen dubbele synapsen in reactie op stimulatie met trombospondine dan hun niet-gemodificeerde tegenhangers.
De nieuwe doorbraak over de sleutelfunctie van alpha2delta-1 bij het creëren van synaps creëert een belangrijke verstrengeling voor het accepteren van de oorzaak van pijn en epilepsie en het ontwikkelen van verbeterde en aangepaste medicatie voor deze aandoeningen. Eerder werd vastgesteld dat alpha2delta-1 de neuronale receptor is voor gabapentine, een van ‘s werelds meest uitgebreid voorgeschreven medicijnen.
Gabapentine wordt vaak voorgeschreven voor epilepsie en chronische pijn en het illegale gebruik ervan voor andere manifestaties is uitgebreid. Tot nu toe was de moleculaire methode van gabapentin’s actie – wat, nauwkeurig, het doet om aanvallen of chronische pijn te bestrijden – niet geïdentificeerd. Maar beide syndromen kunnen onnodige aantallen synaptische schakels in lokale gebieden van de hersenen in beslag nemen.
In hun nieuwe onderzoek, Barres en zijn collega’s kwamen om te weten dat wanneer gabapentine werd toegediend in de ontwikkeling van muizen, het gebonden aan alpha2delta-1, het voorkomen van trombospondine van binding aan de receptor en, op zijn beurt, blokkeert synapsvorming. Evenzo kan gabapentine door overbevolking van trombosponine de vorming van overtollige synaps in vatbare gebieden van het menselijk brein verminderen. Barres wist dat hij en zijn collega’s vonden dat gabapentine de gevonden synapsen niet verbreekt, maar alleen blokkering van nieuwe blokkades.
Dat verkleint het waarschijnlijke risico van gabapentine voor volwassenen. In volwassen menselijke hersenen produceren astrocyten normaal gesproken heel weinig trombospondine, en volwassen neuronen vormen niet veel nieuwe synapsen, hoewel sommige nieuwe synapsen door het leven heen gevormd worden – bijvoorbeeld in een deel van de hersenen waar nieuwe herinneringen ontstaan zijn vastgelegd en op locaties van schade aan neuronen, zoals gebeurt na een beroerte.
Maar het nieuwe onderzoek roept vragen op over het effect van gabapentine in omstandigheden waarin de vorming van synapsen omvangrijk en essentieel is, vooral tijdens zwangerschappen. De enorme massa van de synapsen van de hersenen wordt gecreëerd tijdens de ontwikkeling en de eerste maanden en jaren na de geboorte. Omdat gabapentine moeiteloos de placentabarrière passeert, kan het mogelijk een belemmering vormen voor het zich snel ontwikkelende brein van een foetus, net wanneer een globale synapsregeling snel plaatsvindt. “Het is een beetje beangstigend dat een medicijn dat synapsconfiguratie zo sterk kan blokkeren, wordt gebruikt bij zwangere vrouwen,” zei Barres. “Dit mogelijke effect op het brein van de foetus wil serieus worden genomen.
Momenteel hebben artsen de opmerking dat gabapentine de veiligste anticonvulsivum is. Het lijdt geen twijfel dat zwangere vrouwen met epilepsie die door hun neurologen zijn geadviseerd om hun anticonvulsieve behandeling met gabapentine voort te zetten tijdens hun zwangerschap, absoluut op dit medicijn moeten blijven tot zij dit hebben geïnstrueerd of anders. Maar er is geen blijvend register dat wordt bijgehouden om aan gabapentine blootgestelde baby’s te volgen. Onze conclusie is dat we deze pasgeborenen moeten opvolgen, zodat hun cognitieve prestaties kunnen worden bestudeerd als ze ouder worden. “