L’inflammation neurogène se rapporte à l’inflammation résultant de la libération de divers neuropeptides, chimiokines et cytokines à partir des extrémités périphériques des nerfs sensoriels en réponse à une lésion tissulaire ou à des stimuli douloureux. Dans le cadre de la cicatrisation des plaies, l’inflammation neurogène aide à maintenir l’intégrité des tissus et à faciliter la réparation des tissus. 1 Cependant, l’inflammation neurogène a également été impliquée dans la physiopathologie de nombreuses maladies, notamment le syndrome douloureux régional complexe, la migraine et les syndromes intestinaux et de la vessie irritables.
Une revue de 2018 dans les séminaires en immunopathologie de Geoffrey Littlejohn, de l’Université Monash, à Melbourne, en Australie, montre que bon nombre des symptômes caractéristiques de la fibromyalgie résultent d’une inflammation neurogène dans le système nerveux central et en périphérie. 2 Les manifestations cliniques courantes de la fibromyalgiepouvant être influencées par une inflammation neurogène comprennent des manifestations cutanées, un gonflement local des tissus mous et une rétention hydrique, une décoloration réticulée de la peau et une augmentation du taux de fibronectine, marqueur tissulaire de l’activation endothéliale.
Le conseiller en rhumatologie a interviewé le Dr Littlejohn pour une perspective clinique supplémentaire sur la physiopathologie de la fibromyalgie et le rôle de l’inflammation neurogène dans le processus pathologique.
Conseiller en rhumatologie: Pourquoi les chercheurs ont-ils eu de la difficulté à déterminer les mécanismes physiopathologiques de la fibromyalgie?
Dr Littlejohn: Les principales caractéristiques cliniques de la fibromyalgie sur lesquelles les chercheurs se sont penchés en premier lieu étaient la douleur généralisée et la sensibilité anormale à une pression douce. On pensait à l’origine que cela impliquait principalement les muscles, et les premières recherches ont porté sur l’origine musculaire périphérique de la douleur et la sensibilité des tissus mous. Il est apparu plus tard que tous les tissus périphériques, et pas seulement les muscles, avaient des seuils de douleur abaissés dans la fibromyalgie, indiquant qu’une anomalie neurophysiologique centrale des systèmes neuronaux liés à la douleur était à l’origine de la sensibilité altérée. Ceci est lié à la sensibilité accrue observée dans d’autres systèmes sensoriels de la fibromyalgie, notamment une sensibilité accrue au bruit, à la lumière, à l’équilibre et à divers produits chimiques. Ainsi, au fil du temps, l’accent a été mis sur l’identification de mécanismes anormaux dans les centres supérieurs impliqués dans la douleur et d’autres modulations sensorielles, en particulier celles de la moelle épinière et du cerveau. Tout cela a pris du temps et exigé de meilleurs outils d’investigation, y compris des techniques d’imagerie telles que l’IRM fonctionnelle et l’échantillonnage de facteurs biologiques neuroactifs dans les fluides périphériques et rachidiens.
Les effets des facteurs sociaux et psychologiques sur la fibromyalgie ont également été mieux connus, en particulier ceux liés à la réactivité de la réponse au stress sur les systèmes neuraux centrés sur la douleur. Les chercheurs ont pris soin d’identifier des facteurs neurophysiologiques mesurables parmi ce mélange complexe de divers facteurs contributifs. Tout cela a pris du temps. Cependant, la recherche actuelle sur la fibromyalgie est en phase avec la recherche de pointe dans d’autres états douloureux chroniques. Il n’y a pas de modèle animal satisfaisant pour la fibromyalgie.
Conseiller en rhumatologie: Quelle est l’hypothèse la plus répandue sur la physiopathologie de la fibromyalgie? Est-ce suffisamment explicatif?
Dr Littlejohn: La plupart des chercheurs acceptent que la fibromyalgie soit causée par une sensibilité accrue au sein du système nerveux lié à la douleur. La majorité des cliniciens, y compris moi-même, croient que la condition est «descendante» en ce sens qu’elle est provoquée par un changement des facteurs de modulation du cerveau. Cependant, il y a une différence d’interprétation quant à ces facteurs. Beaucoup restent prudents sur les facteurs psychologiques en tant que “facteurs en amont”, suggérant qu’ils sont une réponse aux problèmes de douleur chronique. Je crois que le moteur clé des processus neurophysiologiques conduisant au phénotype clinique de la fibromyalgie – douleur généralisée, sensibilité, troubles du sommeil, fatigue, dysfonctionnement cognitif et détresse émotionnelle – est le fonctionnement anormal de la réponse au stress. Cela est influencé par des facteurs génétiques de base et des facteurs psychologiques variables. y compris les réponses aux événements de la vie quotidienne. Ces facteurs déterminent alors le processus de réponse au stress et de sensibilisation dans le cerveau et la moelle épinière.
Une minorité de chercheurs estime que la sensibilité du système nerveux lié à la douleur dans la fibromyalgie est liée à la stimulation neuronale périphérique préparant le processus de sensibilisation. Ceci est basé sur la recherche neurophysiologique traditionnelle, en particulier chez les animaux, dans laquelle la stimulation périphérique déclenche la réponse à la douleur. Je crois que plus de chercheurs pensent que le cerveau et la moelle épinière jouent un rôle essentiel dans la modulation des entrées sensorielles périphériques et que, lorsque les neurones de la moelle épinière sont sensibilisés par des modifications de la modulation cérébrale, divers stimuli non douloureux système et causer la douleur fibromyalgie. Les mécanismes à l’origine de ces effets doivent encore être identifiés.
Conseiller en rhumatologie: Quelles sont les preuves de l’inflammation neurogène en tant que principal facteur de la fibromyalgie?
Dr Littlejohn: L’inflammation neurogène est une conséquence de la sensibilisation centrale qui caractérise la fibromyalgie. Je ne pense pas que ce soit un moteur essentiel de la sensibilisation. Je pense que cela contribue à bon nombre des caractéristiques de la fibromyalgie, telles que la sensibilité anormale, la douleur des tissus mous, le gonflement périphérique, la dermatographie, l’engourdissement et le picotement. L’inflammation neurogène contribue probablement également à certaines des caractéristiques centrales, telles que le dysfonctionnement cognitif, la fatigue et éventuellement la perturbation du sommeil, mais ces questions nécessitent des recherches supplémentaires. Il est également impliqué dans la physiopathologie d’autres affections observées chez un tiers des patients atteints de fibromyalgie, tels que la migraine, les syndromes du côlon irritable et de la vessie et le syndrome des jambes sans repos. Ainsi, l’inflammation neurogène est probablement liée à de nombreuses caractéristiques périphériques et peut-être à de nombreuses caractéristiques essentielles qui caractérisent la fibromyalgie. Il est entraîné par d’autres facteurs, en particulier ceux liés à l’activation de la réponse au stress. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour clarifier ces associations.
Conseiller en rhumatologie: Quelles sont les implications cliniques de l’hypothèse selon laquelle l’inflammation neurogène est un mécanisme clé dans la fibromyalgie?
Dr Littlejohn: L’ inflammation neurogène est un mécanisme clé qui contribue à de nombreuses caractéristiques cliniques de la fibromyalgie. Ainsi, si ce processus pouvait être régulé à la baisse, de nombreux symptômes qui ont actuellement un impact important et sont difficiles à traiter pourraient être améliorés. Par exemple, on a récemment approuvé l’utilisation d’un anticorps monoclonal contre le peptide pro-inflammatoire associé au gène de la calcitonine dans la migraine, une affection également caractérisée par une neuroinflammation. D’autres thérapies ciblées pour les composants de la neuroinflammation peuvent aider à soulager les symptômes de la fibromyalgie. Cependant, le ciblage de la neuroinflammation devrait commencer au sommet avec une attention particulière aux facteurs responsables de la réponse au stress.
