Neurontin e Lyrica são uma causa de morte para novas sinapses cerebrais
O Neurontin e a versão mais nova e mais poderosa, Lyrica , são amplamente utilizados para indicações off-label que apresentam um choque absoluto para o público. Essas drogas best-seller foram permitidas para uso, apesar do fato de que o FDA não tinha idéia do que eles realmente têm no cérebro.
Um novo estudo escandaloso mostra que eles estão bloqueando a construção de novas sinapses cerebrais, reduzindo significativamente a capacidade de revitalizar a flexibilidade do cérebro. Isso significa que essas drogas causam anormalidades cerebrais mais rapidamente do que qualquer outro material que a humanidade conhece. O problema dessas drogas é exacerbado pela publicidade ilegal flagrante.
Neurontin foi aprovado pelo FDA para epilepsia em 1994. A droga é submetida a um imenso anúncio off-label proibido que custa à Warner-Lambert US $ 430 milhões (a primeira grande multa por propaganda ilegal). A droga é agora propriedade da Pfizer. A Pfizer também é dona da Lyrica, uma versão super poderosa da lata Neuron. É aprovado pelo FDA para vários tipos de dor e fibromialgia.
Lyrica é uma das quatro drogas que a Pfizer colocou ilegalmente no mercado, resultando em um pagamento de US $ 2,3 bilhões contra a Pfizer. (Detalhes abaixo) Embora a promoção desses medicamentos tenha sido sujeita a uma multa substancial, eles continuam a reter bilhões em vendas de uso ilegal. Os médicos os usam para todos os tipos de problemas nervosos, porque são bons para superar os sintomas.
No entanto, tais aplicações podem não ser mais aceitáveis porque os medicamentos reais são finalmente compreendidos e fornecem uma redução significativa a longo prazo na saúde do nervo. Os pesquisadores do estudo acima mencionado tentam tornar a natureza séria dessas drogas e soam menos sérias dizendo que “neurônios adultos não são muitas novas sinapses”. Isso não é verdade.
A nova pesquisa mostra que a saúde do cérebro na velhice depende da criação de novas sinapses. Até mesmo esses pesquisadores supervisionam o uso geral desses medicamentos em mulheres grávidas. Quando a mãe toma uma medicação que bloqueia a formação de novas células nervosas, como o feto as fará ??? Estas são as situações em que o FDA deve estar completo.
Como de costume, a FDA considera a idéia de um alerta suicida para Lyrica, enquanto seu uso ilegal inclui transtornos bipolares e enxaquecas. A FDA provavelmente deve dar os polegares para o problema dos danos cerebrais na próxima década. Os clientes devem ter cuidado.
Pfizer Pôneis US $ 2,3 bilhões por delitos de drogas
A Pfizer aceitou pagar US $ 2,3 bilhões para resolver responsabilidade ilegal e social por causa da publicidade ilegal do Bextra (um analgésico que já foi retirado do mercado), Geodon (como o Zyprexa, um antipsicótico atípico que é perigoso crianças), Zyvox (um antibiótico) e Lyrica (um medicamento anti-epiléptico). A Pfizer vai argumentar defensivamente por um ato criminoso que foi uma violação do Food, Drug and Cosmetic Act da Bextra por falsificação com a intenção de abusar dele. Este caso foi trazido por sic whistleblowers que receberão US $ 102 milhões como parte da resolução.
A Geodon tem uma fração menor da operação de envenenamento anual de US $ 12 bilhões de nossas crianças e idosos, que arrecada cerca de US $ 750 milhões. Ele foi extensivamente atualizado de forma não-rótulo para problemas de comportamento e TDAH para crianças que têm filhos – um mercado que foi enganosamente criado e continua a gerar altas vendas. A Pfizer não elucidará qualquer incerteza sobre como essas faturas podem ser repassadas como um aumento de custo futuro de medicamentos para os contribuintes americanos.
Aguardando Big Pharmacy, representantes ilegais são enviados para a prisão por deliberadamente ferir e matar pessoas com seu uso de drogas falsas, esses atos não podem ser interrompidos. Publicidade enganosa de medicamentos é parte da cultura comercial de todos os principais partidos neste setor torto. Até que esse problema seja resolvido, não há como administrar o preço dos cuidados de saúde.
Título da pesquisa: Receptor de gabapentina α2δ-1 É um receptor de trombospondina neuronal responsável pela sinaptogênese excitatória do SNC
Resumo de Studie:
As sinapses são adesões celulares assimétricas que são importantes para o crescimento e a função do sistema nervoso, mas os mecanismos que levam ao seu arranjo não são bem compreendidos. Nós já reconhecemos trombospondina como uma proteína secretada por astrócitos que promove a sinaptogênese do sistema nervoso central (SNC). Aqui nós reconhecemos o receptor de trombospondina neuronal envolvido na configuração da sinapse do SNC como a2δ-1, a droga anti-epiléptica e analgésica gabapentina.
Nós estudamos que o domínio VWF-A de α2δ-1 interage com as repetições semelhantes ao fator de crescimento epidérmico que são universais para todas as trombospondinas. A superexpressão de α2δ-1 aumenta a sinaptogênese in vitro e in vivo e é necessária pós-sinapticamente para trombospondina e configuração de sinapse induzida por astrócitos in vitro A gabapentina antagoniza a ligação da trombospondina a α2δ-1 e inibe fortemente a configuração excitante das sinapses in vitro e in vivo. Estes resultados reconhecem α2δ-1 como um receptor incluído na configuração excitante de sinapses e sugerem que a gabapentina pode funcionar terapeuticamente bloqueando a nova configuração de sinapses.
Para o comunicado de imprensa:
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford reconheceram um importante ator molecular na demonstração do arranjo das sinapses – todas as conexões significativas que conectam as células nervosas – no cérebro. Este achado, baseado em experimentos em cultura de células e em camundongos, poderia melhorar a compreensão dos cientistas no desenvolvimento de crianças pequenas e também apontar para um novo ponto de vista na direção de doenças cerebrais em adultos.
O novo trabalho também aponta pela primeira vez para o método bioquímico com o qual a droga amplamente dada gabapentina (também comercializado sob o nome comercial de Neurontin) funciona. “Nós resolvemos o segredo muito antigo das ações deste best-seller”, diz Ben Barres, MD, PhD, professor e presidente da neurobiologia.
O estudo ressalta que a gabapentina impede a colocação de novas sinapses e, possivelmente, elimina seu valor de cura para aliviar as crises epilépticas e a dor crônica. No entanto, esta abordagem pode apontar o caminho para os médicos a reconsiderar as condições em que o medicamento deve ser aprovado para mulheres grávidas.
O artigo, publicado online em 8 de outubro na revista Cell, examina a interação entre os neurônios – as células nervosas amplamente estudadas responsáveis por 10 por cento das células cerebrais – e as células cerebrais menos estudadas, mas muito mais comuns que astrócitos. Muito trabalho foi feito sobre como os neurônios espalham sinais elétricos entre si através de sinapses – a conexão eletroquímica aponta para a nanoescala entre os neurônios.
É o circuito cerebral de cerca de 100 trilhões dessas sinapses que nos permitem conceber, sentir e reter informações e progresso. Geralmente é decidido que a residência e o poder precisos dos trilhões de elos sinápticos de cada pessoa se assemelham a composição cognitiva, emocional e comportamental da pessoa. Mas precisamente por que uma sinapse específica foi formada em um determinado lugar em um determinado local permaneceu em grande parte confidencial.
Em 2005, Barres deu um passo importante para a limpeza deste procedimento, quando ele e seus colegas descobriram que a secreção de uma proteína astrocitária chamada trombospondina é necessária para a configuração deste sistema cerebral composto. No entanto, ninguém sabia o método exato com o qual a trombospondina induz a formação de sinapses. Nesta nova pesquisa, Barres, a autora do guia Cagla Eroglu, PhD e seus colegas mostram como a trombospondina se liga a um receptor encontrado nas membranas externas dos neurônios.
A função deste receptor, conhecido como alpha2delta-1, tem sido difícil de entender até agora. Mas em um estudo com ratos, os cientistas descobriram que os neurônios deficientes em alfa2delta-1 eram incapazes de formar sinapses em resposta à estimulação da trombospondina. E como os pesquisadores desenvolveram neurônios em uma escala bio-manipulada para superexpressar esse receptor, esses neurônios formaram duplas sinapses em resposta à estimulação da trombospondina do que suas contrapartes não modificadas.
O novo avanço na função-chave de alpha2delta-1 na criação de sinapses cria um importante emaranhamento para aceitar a causa da dor e da epilepsia e desenvolver medicação melhorada e adaptada para essas condições. Anteriormente, foi estabelecido que a alfa2delta-1 é o receptor neuronal da gabapentina, uma das drogas mais amplamente prescritas no mundo.
A gabapentina é freqüentemente prescrita para epilepsia e dor crônica e seu uso ilegal para outras manifestações é extenso. Até agora, o método molecular de ação da gabapentina – o que, precisamente, faz para combater convulsões ou dor crônica – não foi identificado. Mas ambas as síndromes podem absorver números desnecessários de ligações sinápticas em áreas locais do cérebro.
Em sua nova pesquisa, Barres e seus colegas ficaram sabendo que quando a gabapentina era administrada no desenvolvimento de camundongos, ela se ligava à alfa2delta-1, impedindo que a trombospondina se ligasse ao receptor e, por sua vez, bloqueia a formação de sinapses. Da mesma forma, a gabapentina pode reduzir a formação de sinapses supérfluas em regiões suscetíveis do cérebro humano, devido à superpopulação de trombosponina. Barres sabia que ele e seus colegas achavam que a gabapentina não quebrava as sinapses encontradas, mas apenas bloqueava novos bloqueios.
Isso reduz o risco provável de gabapentina para adultos. Em cérebros humanos adultos, os astrócitos normalmente produzem muito pouca trombospondina, e os neurônios adultos não formam muitas novas sinapses, embora algumas novas sinapses sejam formadas ao longo da vida – por exemplo, em uma parte do cérebro onde surgem novas memórias e em locais de dano aos neurônios, como acontece após um derrame.
Mas a nova pesquisa levanta questões sobre o efeito da gabapentina em condições em que a formação de sinapses é extensa e essencial, especialmente durante as gravidezes. A enorme massa de sinapses cerebrais é criada durante o desenvolvimento e nos primeiros meses e anos após o nascimento. Como a gabapentina atravessa sem esforço a barreira placentária, ela pode ser potencialmente um obstáculo para o cérebro em rápido desenvolvimento de um feto, justamente quando ocorre um controle global de sinapses rapidamente. “É um pouco assustador que uma droga que pode bloquear a configuração das sinapses esteja sendo usada com tanta força em mulheres grávidas”, disse Barres. “Esse possível efeito no cérebro do feto quer ser levado a sério.
Atualmente, os médicos comentam que a gabapentina é o anticonvulsivante mais seguro. Não há dúvida de que as mulheres grávidas com epilepsia que foram aconselhadas por seus neurologistas a continuar seu tratamento anticonvulsivo com gabapentina durante a gravidez devem ficar absolutamente com este medicamento até que tenham sido instruídas ou não. Mas não há registro permanente para rastrear bebês expostos à gabapentina. Concluímos que precisamos monitorar esses recém-nascidos para que seu desempenho cognitivo possa ser estudado à medida que envelhecem. “
