Neurontin et Lyrica sont une condamnation à mort pour de nouvelles synapses au cerveau
Neurontin et sa nouvelle version plus puissante, Lyrica , sont largement utilisés pour les indications non indiquées sur l’étiquette qui présentent un risque absolu pour le public. L’utilisation de ces médicaments les plus vendus était autorisée malgré le fait que la FDA n’avait aucune idée de ce dont ils disposaient dans le cerveau.
Une nouvelle étude scandaleuse montre qu’ils bloquent la construction de nouvelles synapses cérébrales, ce qui réduit considérablement les possibilités de revitaliser la flexibilité cérébrale – ce qui signifie que ces médicaments provoqueront un déclin cérébral plus rapidement que tout autre matériau connu de l’humanité. Le problème de ces drogues est exacerbé par leur publicité illégale flagrante.
Neurontin a été approuvé par la FDA en 1994 pour le traitement de l’épilepsie. Le médicament est soumis à une énorme publicité off-label interdite qui a coûté 430 millions de dollars à Warner-Lambert (la toute première amende pour publicité illégale). Le médicament appartient maintenant à Pfizer. Pfizer possède également Lyrica, une version extrêmement puissante de l’étain Neuron. Pour divers types de douleur et de fibromyalgie, il a été approuvé par la FDA.
Lyrica est l’un des quatre médicaments commercialisés illégalement par une supplémentation de Pfizer, qui a généré un paiement de 2,3 milliards de dollars à Pfizer. (Détails ci-dessous) Même si la promotion de ces drogues a été condamnée à une amende sévère, elles continuent de rapporter des milliards de dollars en ventes provenant d’utilisations illégales. Les médecins les utilisent pour toutes sortes de problèmes nerveux, car ils résistent bien aux symptômes.
Cependant, de telles utilisations ne peuvent plus être acceptables, car les véritables moyens des médicaments sont enfin compris et ils créent une diminution importante et durable de la santé nerveuse. Les chercheurs de l’étude ci-dessus tentent de réduire la gravité de ces médicaments en leur disant que «les neurones adultes ne forment pas beaucoup de nouvelles synapses». Ce n’est tout simplement pas vrai.
La nouvelle recherche montre que la santé du cerveau chez les personnes âgées dépend de la création de nouvelles synapses. Même ces chercheurs ont eu l’intention de s’interroger sur l’usage général de ces médicaments chez les femmes enceintes. Lorsque la mère prend un médicament qui bloque la formation de nouvelles cellules nerveuses, comment le fœtus va-t-il les fabriquer ??? Ce sont le type de situations que la FDA devrait être partout.
Comme d’habitude, la FDA réfléchit à un avertissement de suicide pour Lyrica alors que ses utilisations illégales comprennent les troubles bipolaires et les migraines. La FDA devrait probablement se battre pour la prochaine décennie dans le domaine des lésions cérébrales. Les clients font attention.
Pfizer a accepté de payer 2,3 milliards de dollars pour résoudre la responsabilité illégale et sociale en raison de sa publicité illégale illégale de Bextra (un antidouleur déjà retiré du marché), de Geodon (comme Zyprexa, un antipsychotique atypique qui constitue un danger pour les enfants), de Zyvox. antibiotique) et Lyrica (un médicament contre l’épilepsie). Pfizer invoquera un acte criminel qui constituait une violation de la Loi sur les aliments, drogues et cosmétiques pour avoir mal étiqueté Bextra avec l’intention de s’en prévaloir. Cette affaire a été intentée par sic whblleblowers, qui recevra 102 millions de dollars dans le cadre de la résolution.
Geodon gère une fraction mineure des opérations d’empoisonnement menées sur nos enfants et nos personnes âgées, qui représentent 12 milliards de dollars par an, soit environ 750 millions de dollars. Il a été largement modernisé de manière non conforme pour le traitement du TDAH et des problèmes de comportement des enfants que ceux-ci endurent – un marché qui a été créé de manière trompeuse et qui continue d’atteindre un niveau de vente élevé. Pfizer n’ignorera aucune incertitude quant à la manière de faire adopter ces projets de loi alors que le coût des médicaments pour les contribuables américains augmentera à venir.
Les représentants illégaux en suspens de la grande pharmacie sont en fait envoyés en prison pour avoir délibérément blessé et tué des personnes avec leur utilisation fictive de drogues. Ces actes ne peuvent pas être arrêtés. La publicité trompeuse sur les drogues fait partie de la culture commerciale de tous les grands rassemblements d’acteurs de cette industrie malhonnête. Tant que cette question n’est pas réglée, il n’existe aucun moyen de gérer le prix des soins de santé.
Titre de l’étude: Le récepteur α2δ-1 de la gabapentine est un récepteur neuronal de la thrombospondine responsable de la synaptogenèse du SNC excitateur
Résumé d’étude:
Les synapses sont des adhérences cellulaires asymétriques qui jouent un rôle important dans la croissance et le fonctionnement du système nerveux, mais les mécanismes qui entraînent leur arrangement ne sont pas bien compris. La thrombospondine était auparavant reconnue comme une protéine sécrétée par des astrocytes qui favorise la synaptogenèse du système nerveux central (SNC). Ici, nous reconnaissons le récepteur neuronal de la thrombospondine concerné dans la configuration de la synapse du SNC comme étant α2δ-1, le récepteur du médicament antiépileptique et analgésique, la gabapentine.
Nous avons étudié le fait que le domaine α2δ-1 du VWF-A interagit avec les répétitions analogues au facteur de croissance épidermique, universelles pour toutes les thrombospondines. La surexpression de α2δ-1 augmente la synaptogenèse in vitro et in vivo et est nécessaire de manière postsynaptique pour la configuration de synapse induite par la thrombospondine et les astrocytes in vitro. La gabapentine antagonise la liaison de la thrombospondine à l’α2δ-1 et inhibe fortement la configuration de la synapse excitatrice in vitro et in vivo. Ces découvertes reconnaissent l’α2δ-1 comme un récepteur inclus dans la configuration de la synapse excitatrice et suggèrent que la gabapentine pourrait agir de manière thérapeutique en bloquant la nouvelle configuration de la synapse.
F communiqué de presse rom:
Des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Stanford ont reconnu un acteur moléculaire clé en montrant l’arrangement des synapses – toutes les connexions importantes reliant les cellules nerveuses – dans le cerveau. Cette découverte, basée sur des expériences sur la culture cellulaire et sur des souris, pourrait faire progresser les connaissances des scientifiques sur le développement du cerveau des jeunes enfants et indiquer un nouveau point de vue sur les troubles du cerveau paralysés chez les adultes.
Les nouveaux travaux soulignent également, pour la première fois, la méthode biochimique selon laquelle le médicament largement reconnu, la gabapentine (également commercialisé sous le nom de marque Neurontin). “Nous avons résolu le très vieux secret de la manière dont ce médicament best-seller agit”, a déclaré Ben Barres, MD, PhD, professeur et président du conseil de neurobiologie.
L’étude a mis en évidence que la gabapentine entrave l’arrangement de nouvelles synapses, clarifiant peut-être sa valeur curative dans l’atténuation des crises épileptiques et de la douleur chronique. Cette approche, par contre, pourrait permettre aux médecins de réfléchir à nouveau aux conditions dans lesquelles le médicament devrait être approuvé par les femmes enceintes.
Le document, qui sera publié en ligne le 8 octobre dans la revue Cell, examine l’interaction entre les neurones – les cellules nerveuses largement étudiées qui sont responsables de 10% des cellules du cerveau – et les moins étudiés, mais beaucoup plus. des cellules cérébrales communes appelées astrocytes. De nombreux travaux ont été menés sur la manière dont les neurones échangent des signaux électriques via les synapses – les points de connexion électrochimiques à l’échelle nanométrique entre neurones.
Ce sont les circuits cérébraux de quelque 100 000 milliards de ces synapses qui nous permettent d’imaginer, de sentir, de conserver des informations et de progresser. Il est généralement décidé que la résidence exacte et la puissance des trillions de liens synaptiques de chaque personne sont étroitement liées à la composition cognitive, émotionnelle et comportementale de cette personne. Mais précisément, la raison pour laquelle une synapse spécifique est façonnée à un endroit donné à un moment donné est restée largement secrète.
En 2005, Barres a fait un grand pas en avant dans la clarification de cette procédure quand lui et ses collègues ont révélé qu’une protéine sécrétée par les astrocytes, appelée thrombospondine, était nécessaire à la configuration de ce circuit cérébral composé. Pourtant, personne ne connaissait la méthode exacte par laquelle la thrombospondine induisait la formation de synapse. Dans cette nouvelle étude, Barres, l’auteur du guide, Cagla Eroglu, PhD, et leurs collègues, montrent comment la thrombospondine se lie à un récepteur présent sur la membrane externe des neurones.
La fonction de ce récepteur, appelée alpha2delta-1, avait été difficile à comprendre jusqu’à présent. Mais dans une recherche sur des souris, les scientifiques ont découvert que les neurones déficients en alpha2delta-1 n’étaient pas capables de former des synapses en réponse à une stimulation par la thrombospondine. Et lorsque les chercheurs ont cultivé des neurones dans une boîte bio-modifiée pour surexprimer ce récepteur, ces neurones formaient des doubles synapses. en réponse à la stimulation avec la thrombospondine que leurs homologues non modifiés.
La nouvelle percée concernant la fonction clé de l’alpha2delta-1 dans la création de synapses est un important enchevêtrement pour l’acceptation de la cause de la douleur et de l’épilepsie et le développement de médicaments améliorés et modifiés pour ces affections. Il avait été précédemment identifié que l’alpha2delta-1 était le récepteur neuronal de la gabapentine, l’un des médicaments les plus prescrits au monde.
La gabapentine est fréquemment prescrite pour l’épilepsie et la douleur chronique, et son utilisation illégale pour d’autres manifestations est extensive. Jusqu’à présent, la méthode moléculaire de l’action de la gabapentine – ce qu’elle fait précisément pour lutter contre les convulsions ou la douleur chronique – n’était pas identifiée. Mais les deux syndromes peuvent engager un nombre inutile de liaisons synaptiques dans les zones locales du cerveau.
Dans leur nouvelle recherche, Barres et ses collègues ont appris que lorsque la gabapentine était administrée à des souris en développement, elle se liait à l’alpha2delta-1, empêchant ainsi la thrombospondine de se lier au récepteur et bloquant à son tour la formation de synapse. De même, en surchargeant la thrombosponine, la gabapentine peut réduire la formation de synapse en excès dans les zones sensibles du cerveau humain. Barres a reconnu que ses collègues et lui-même avaient découvert que la gabapentine ne rompait pas les synapses déjà trouvées, mais bloquait seulement la formation de nouvelles.
Cela réduit considérablement le risque probable de la gabapentine pour les adultes. Dans les cerveaux humains adultes, les astrocytes produisent normalement très peu de thrombospondine et les neurones adultes ne forment pas beaucoup de nouvelles synapses, même si certaines nouvelles synapses continuent à se former tout au long de la vie – par exemple, dans une partie du cerveau où de nouveaux souvenirs sont fixés et sur les sites de dommages aux neurones, comme ce qui se passe après un accident vasculaire cérébral.
Mais la nouvelle recherche soulève des questions sur l’ effet de la gabapentine dans des conditions où la formation de synapse est importante et essentielle, tout particulièrement pendant la grossesse. L’énorme masse des synapses du cerveau est créée au cours du développement et au tout début des mois et des années après la naissance. Étant donné que la gabapentine traverse sans difficulté la barrière placentaire, elle pourrait potentiellement nuire au développement rapide du cerveau du fœtus au moment même où une synapse mondiale est mise en place à une rapidité rapide. “Il est un peu effrayant qu’un médicament qui puisse bloquer si fortement la configuration de la synapse soit utilisé chez les femmes enceintes”, a déclaré Barres. «Cet effet potentiel sur le cerveau du fœtus doit être pris au sérieux.
Actuellement, les médecins ont observé que la gabapentine est l’anticonvulsivant le plus sûr. Il ne fait aucun doute que les femmes enceintes souffrant d’épilepsie, à qui leur neurologue a conseillé de poursuivre leur traitement anticonvulsivant par la gabapentine pendant leur grossesse, doivent absolument continuer à prendre ce médicament jusqu’à instruction contraire. Mais il n’existe pas de registre durable pour suivre les bébés exposés à la gabapentine. Notre conclusion est que nous devons suivre ces nouveau-nés afin que leurs performances cognitives puissent être étudiées à mesure qu’ils vieillissent. »
