Neurontin og Lyrica er en dødsord for nye hjernesynapser
Neurontin og den nyere, mer potente versjonen, Lyrica , er mye brukt for off-label indikasjoner som er absolutt barefaced risiko for publikum. Disse bestselgerne legemidler ble tillatt for bruk til tross for at FDA ikke hadde anelse om hva de egentlig har funksjon i hjernen.
En opprørende ny studie viser at de blokkerer oppbyggingen av nye hjernesynapser, noe som reduserer muligheten for å gjenopplive hjernens fleksibilitet, noe som betyr at disse stoffene vil føre til at hjernen minker raskere enn noe som mennesket kjenner til. Problemet med disse stoffene forverres av deres utrolige ulovlige reklame.
Neurontin ble godkjent av FDA for epilepsi tilbake i 1994. Legemidlet gjennomgår enorm forbudt off-label-reklame som koster Warner-Lambert 430 millioner dollar (den aller første store bøten for ulovlig reklame). Legemidlet er nå eid av Pfizer. Pfizer eier også Lyrica, en super-kraftig versjon av Neuron tinn. For ulike typer smerter og fibromyalgi har den blitt godkjent av FDA.
Lyrica er en av fire medisiner som et tillegg av Pfizer ulovlig markedsførte, noe som resulterte i en betaling på 2,3 milliarder dollar mot Pfizer. (Detaljer under) Selv om fremme av disse stoffene har blitt dypt bøyd, fortsetter de å hylle milliarder i salg fra ulovlige bruksområder. Legene bruker dem til alle slags nerveproblemer fordi de er gode til å overvinne symptomer.
Imidlertid kan slike bruksområder ikke lenger aksepteres fordi de virkelige midlene til stoffene endelig er forstått, og de skaper en viktig, langvarig reduksjon i nervehelsen. Forskerne i den ovennevnte studien forsøker å gjøre disse stoffernes alvorlige natur og høres mindre alvorlig ut ved å si at “voksne nevroner ikke danner mange nye synapser.” Det er bare ikke sant.
Relatert artikkel: Skaper Lyrica vektøkning?
Den nye undersøkelsen viser at hjernehelsen i alderen er avhengig av opprettelsen av nye synapser. Selv disse forskerne oppsøkte å spørre generell bruk av disse medisinene hos gravide kvinner. Når moren tar et stoff som blokkerer dannelsen av nye nerveceller, så hvordan fosteret skal gjøre dem ?? Dette er typen situasjoner FDA bør være over.
Som vanlig sitter FDA omtenksom på en selvmordsadvarsel for Lyrica mens ulovlige bruksområder inkluderer bi-polar lidelse og migrene hodepine. FDA er sannsynligvis å tippe tommelen for det neste tiåret på hjerneskaderproblemet. Kunder være forsiktige.
Pfizer Ponies opp $ 2,3 milliarder for narkotika forbrytelser
Pfizer har akseptert å betale 2,3 milliarder dollar for å løse ulovlig og samfunnsansvar på grunn av sin illegale off-label-reklame av Bextra (en smertestillende som allerede er fjernet fra markedet), Geodon (som Zyprexa, et atypisk antipsykotisk som er farlige barn), Zyvox antibiotika) og Lyrica (et epilepsi-legemiddel). Pfizer vil beundre skylden til en kriminell handling som var brudd på mat-, narkotika- og kosmetikkloven for misbranding av Bextra med den hensikt å dra nytte av. Denne saken ble brakt av sic whistleblowers som vil bli betalt 102 millioner dollar som en del av resolusjonen.
Geodon har en mindre brøkdel av 12-milliard dollar-a-årets forgiftningsoperasjon av våre barn og eldre, og drar inn rundt $ 750 millioner. Det ble omfattende oppgradert på en off-label måte for ADHD og atferdsproblemer foran barn som barn er varige – et marked som er blitt bedrøvet og fortsetter å slå opp høyt salg. Pfizer vil ingen usikkerhet utarbeide hvordan man overfører disse regningene som kommende økningskostnader for narkotika for amerikanske skattebetalere.
I påvente av Big Pharmacy blir ulovlige representanter faktisk sendt til fengsel for å skje med hensikt og ta liv av mennesker med falsk bruk av narkotika, disse gjerningene er ikke mulige å stoppe. Misvisende reklame for narkotika er en del av den kommersielle kulturen av alle store samlinger av skuespillere i denne skjeve bransjen. Inntil dette problemet er behandlet, er det ingen måte å håndtere prisen på helsevesenet på.
Relatert artikkel: 9 Bivirkninger av Fibromyalgi Drugs du kanskje ikke er kjent med
Studietittel: Gabapentin Receptor α2δ-1 Er en Neuronal Trombospondin Receptor Ansvarlig for Excitatory CNS Synaptogenesis
Studie Abstrakt:
Synapsene er asymmetriske cellulære adhæsjoner som er signifikante for vekst og funksjon av nervesystemet, men mekanismene som tar på seg deres arrangement er ikke godt forstått. Vi har tidligere anerkjent trombospondin som et astrocyt-utskilt protein som fremmer synaptogenese i sentralnervesystemet (CNS). Her gjenkjenner vi den neuronale trombospondinreseptoren som er opptatt av CNS synapskonfigurasjon som α2δ-1, reseptoren for det anti-epileptiske og smertestillende gabapentinet.
Vi studerte at VWF-A-domenet til α2δ-1 interagerer med epidermal vekstfaktor-lignende gjentakelser universelt til alle trombospondiner. α2δ-1 overekspresjon øker synaptogenese in vitro og in vivo og kreves postsynaptisk for trombospondin- og astrocytinducert synapskonfigurasjon in vitro. Gabapentin motvirker trombospondinbinding til a2δ-1 og hemmer sterkt eksitatorisk synapskonfigurasjon in vitro og in vivo. Disse funnene gjenkjenner α2δ-1 som en reseptor som er inkludert i eksitatorisk synaps-konfigurasjon og foreslår at gabapentin kan fungere terapeutisk ved å blokkere ny synapse-konfigurasjon.
F rom pressemelding:
Forskere ved Stanford University School of Medicine har anerkjent en nøkkelmolekylær spiller i å vise arrangementet av synapser – de all-signifikante forbindelsene som knytter nerveceller – i hjernen. Denne konklusjonen, basert på eksperimenter i cellekultur og hos mus, kunne videreutvikle forskernes forståelse av hvordan småbarns hjerner utvikler seg, og peke på nytt synspunkt i retning av parile hjernesykdommer hos voksne.
Det nye arbeidet peker også for første gang på den biokjemiske metoden der det brede gabapentinet (også markedsført under handelsnavnet Neurontin) fungerer. “Vi har løst den meget gamle hemmeligholdelsen av hvordan dette bestselger narkotika handler,” sier Ben Barres, MD, PhD, professor og leder av nevrologi.
Studien fastslår at gabapentin hindrer arrangementet av nye synapser, kanskje å fjerne sin kurative verdi i utmattende epileptiske anfall og kroniske smerter. Denne tilnærmingen, derimot, kan vise veien til leger til å tenke igjen på hvilke forhold stoffet skal godkjennes for gravide kvinner.
Papiret, som skal skrives ut på nettet 8. oktober i journalen Cell, ser på samspillet mellom nevroner – de bredt studerte forskerte nervecellene som er ansvarlig for 10 prosent av cellene i hjernen – og de mindre studerte men mye mer Vanlige hjerneceller kalt astrocytter. Mye arbeid har blitt gjort om hvordan nevroner sprer elektriske signaler til hverandre gjennom synaps – nanoskala elektrokjemisk forbindelse peker mellom nevroner.
Det er hjernens kretsløp på rundt 100 billioner av disse synapsene som tillater oss å forestille seg, fornemme, beholde informasjon og fremgang. Det er normalt bestemt at det nøyaktige oppholdet og kraften til hver persons trillioner synaptiske lenker sterkt kartlegger den persons kognitive, følelsesmessige og atferdsmessige sammensetning. Men nøyaktig hvorfor en bestemt synaps er utformet på et bestemt sted på et bestemt tidspunkt har i stor grad fortsatt å være hemmelighold.
I 2005 tok Barres et stort skritt i retning av å rydde opp denne prosedyren da han og hans kolleger viste at et protein astrocytter utskiller, kalt trombospondin, er nødvendig for konfigurasjonen av denne sammensatte hjernekrets. Likevel visste ingen hvilken nøyaktig metode som trombospondin, indusere synapsdannelse. I denne nye forskningen viser Barres, veileder forfatter Cagla Eroglu, PhD, og deres kollegaer hvordan trombospondin binder til en reseptor som finnes på nevronens ytre membran.
Funksjonen til denne reseptoren, kjent som alpha2delta-1, hadde vært vanskelig å forstå til nå. Men i en forskning med mus fant forskerne at nevroner mangelfull av alpha2delta-1 ikke var i stand til å danne synapser som svar på trombospondinstimulering. Og da forskerne vokste nevroner i en tallerken som ble bioengineert for å overuttrykke denne reseptoren, dannet disse neuronene dobbeltsynapser som respons på stimulering med trombospondin enn gjorde deres umodifiserte kolleger.
Det nye gjennombruddet om alpha2delta-1s nøkkelfunksjon i synapsopprettelse bærer viktig innblanding for å akseptere årsaken til smerte og epilepsi og utvikle forbedrede og modifiserte medisiner for disse forholdene. Det ble tidligere identifisert at alpha2delta-1 er neuronal reseptor for gabapentin, en av verdens mest omfattende foreskrevne medisiner.
Gabapentin er ofte foreskrevet for epilepsi og kronisk smerte, og ulovlig bruk for andre manifestasjoner er omfattende. Hittil er molekylærmetoden for gabapentins handling – hva, nøyaktig, det gjør å motsette seg anfall eller kroniske smerter – uidentifisert. Men begge syndromene kan engasjere unødvendig antall synaptiske lenker i lokale områder av hjernen.
I sin nye forskning kom Barres og hans kolleger til å vite at når gabapentin ble administrert ved utvikling av mus, bundet det til alpha2delta-1, og forhindret trombospondin fra binding til reseptoren og i sin tur blokkerer synapsdannelse. På samme måte kan gabapentin ved overbefolkning av trombosponin redusere overskytende synapsdannelse i følsomme områder av den menneskelige hjerne. Barres berømt at han og hans kolleger fant at gabapentin ikke bryter opp allerede funnet synapser, men bare blokkere dannelsen av nye.
Det reduserer gabapentin sannsynlig fare for voksne. I voksne menneskelige hjerner produserer astrocytter vanligvis svært lite trombospondin, og voksne nevroner danner ikke mange nye synapser, selv om noen nye synapser fortsetter å bli dannet gjennom livet – for eksempel i en del av hjernen hvor nye minnesmerker er lagt ned og på steder av skade på nevroner, som skjer etter et slag.
Men den nye forskningen løfter opp spørsmål om gabapentins effekt i forhold der synapsformasjonen er omfattende og viktig, spesielt i svangerskap. Den enorme massen av hjernens synapser er opprettet under utvikling og de aller første månedene og årene etter fødselen. Fordi gabapentin uten vanskeligheter krysser plasentale barrieren, kan det potensielt hindre det med et foster “å utvikle hjernen raskt, når global synapsarrangement skjer med rask hastighet. “Det er litt skremmende at et stoff som så sterkt kan blokkere synaps-konfigurasjonen, blir brukt hos gravide,” sa Barres. “Denne potensielle effekten på føtalhjerner vil bli tatt på alvor.
Foreløpig har leger observert at gabapentin er den sikreste antikonvulsiv. Det er ingen tvil om at en gravid kvinne med epilepsi som har blitt rådet av sine nevrologer til å fortsette sin antikonvulsive behandling med gabapentin under graviditeten, burde absolutt forbli på dette legemidlet til det er oppgitt ellers. Men det er ingen varig register som blir holdt for å følge gabapentin-eksponerte babyer. Vår konklusjon sier at vi må følge opp på disse nyfødte slik at deres kognitive ytelse kan bli studert etter hvert som de blir eldre. “
